دنیای نانو

دنیای نانو

بهینه سازی حامل های لیپیدی نانوساختار بارگذاری شده با کلوزاپین برای افزایش فراهمی زیستی در درمان روان پریشی

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان
گیتا باقری 1
داوود محبی 2
1 گروه مهندسی شیمی ،دانشگاه آزاد اسلامی واحد شهریار، شهریار، ایران
2 گروه شیمی دارویی،دانشگاه آزاد اسلامی واحد شهریار، شهریار، ایران
چکیده
هدف از این مطالعه تهیه فرمولاسیون آهسته رهش کلوزاپین غیر محلول در آب، با استفاده گلیسرول مونواستئارات اسید بعنوان لیپید جامد، و توئین 80 و تریتون 100X بعنوان عامل فعال سطح و همچنین بایو پلیمر کیتوزان جهت کنترل بهتر رهایش دارو است.
در فرمولاسیون بهینه شده از 50 میلی گرم داروی کلوزاپین، 250 میلی گرم استئاریک اسید، 165 میلی گرم توئین 80 و 70 میلی گرم تریتون 100X بعنوان سورفکتانت جهت ایجاد فعالیت سطحی و 12.5 میلی لیتر محلول 0.5 درصد وزنی کیتوزان با وزن ملکولی متوسط مورد استفاده قرار گرفت.
میزان دارو بارگذاری شده در حضور پلیمر کیتوزان در حدود 9/89 درصد بوده که نسبت به حالت بدون حضور پلیمر کیتوزان 3.3 درصد داروی بیشتری بارگذاری شده است و میزان رهایش دارو در حضور کیتوزان در مدت 30 ساعت 89 درصد حاصل شد و در بازه زمانی 20-5 ساعت که بازه زمانی موثر دارو می باشد؛ درصد تصحیح شده در حضور کیتوزان حدود 30 تا 40% ثبت گردید؛ زیرا حضور گروههای هیدروکسـیل و آمیـن نـوع اول در پیکـره کیتوزان، اجـازه اصلاح شـیمیایی آن را بـه منظـور کنتـرل خـواص فیزیکـی می دهـد و وقتـی جـزء آبگریـزی مانند گلیسرول مونواستئارات بـا مولکـول کیتوزان مـزدوج شـود، نانوذرات خودتجمعی تشـکیل می دهـد کـه قـادر بـه کپسـوله کـردن دارو و تحویـل آن بـه ناحیـه هـدف هسـتند. حضور پلیمر کیتوزان با برخورداری از ویژگی های فیزیک و شیمیایی مناسب، این امکان را به نانوذرات می دهد تا رهایش انفجاری نداشته باشند و دارو بصورت کنترل شده تری آزاد شود.
کلیدواژه‌ها
کلوزاپین
رهایش آهسته
گلیسرول مونواستئارات
کیتوزان
موضوعات

عنوان مقاله English

Optimization of nanostructured lipid carriers loaded with clozapine to increase bioavailability in antipsychotic treatment

نویسندگان English

Gita Bagheri 1
Davood Mohebbi 2
1 Department of Chemical Engineering, ShahrIar Branch, Islamic Azad University, ShahrIar, Iran.
2 Department of Pharmaceutical Chemistry, Shahriar Branch, Islamic Azad University, Shahriar, Iran
چکیده English

The aim of this study is to prepare a slow release formulation of clozapine using glycerol monostearate acid as a solid lipid, and Tween 80 and Triton 100X as surface active agents, as well as chitosan polymer to control drug release.
In the optimized formulation, 50 mg of clozapine, 250 mg of stearic acid, 165 mg of Tween 80 and 70 mg of Triton 100X were used as surfactants and 12.5 ml of a 0.5% chitosan solution with an average molecular weight.
The amount of drug loaded in the presence of chitosan was about 89.9%, which is 3.3% more drug than in the case without the presence of chitosan polymer, and the rate of drug release in the presence of chitosan was 89% in 30 hours, and in the period of -20 5 hours which is the effective time period of the medicine; The corrected percentage in the presence of chitosan was about 30 to 40%; Because the presence of hydroxyl and amine groups of the first type in the chitosan structure allows its chemical modification in terms of controlling its physical properties, and when a hydrophobic component such as glycerol monostearate is combined with the chitosan molecule, it forms self-assembled nanoparticles that are capable of encapsulation Making medicine and delivery It is the target area. The presence of chitosan with appropriate physical and chemical properties allows the nanoparticles to not have an explosive release and release the drug in a more controlled manner.

کلیدواژه‌ها English

Clozapine
Slow Release
Glycerol Monostearate
Chitosan
[1] Jamadar S, Rao GK. Optimizing clozapine-loaded nanostructured lipid carriers for enhanced oral bioavailability.
[2] Patel AD, Modi CD, Thakkar VT, Rana HB, Chavda DD. Development and Characterization of Lipid Nanoparticles Loaded with Antipsychotic Drugs using Central Composite Design. Current Nanomedicine. 2024, 14: 155-68. DOI: 10.2174/0124681873270830231101205139
[3] Bhana N, Foster RH, Olney R, Plosker GL. Olanzapine. Drugs. 2001, 61: 111-61. DOI: 10.2165/00003495-200161010-00011
[4] Davis MP, Sanger GJ. The Benefits of Olanzapine in Palliating Symptoms. Curr Treat Options Oncol. 2021, 22: 1-20. DOI: 10.1007/s11864-020-00804-1
[5] Pervaiz F, Saba A, Yasin H, Buabeid M, Noreen S, Khan AK, Murtaza G. Fabrication of solid lipid nanoparticles-based patches of paroxetine and their ex-vivo permeation behaviour. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology. 2023, 31: 108-19. DOI: 10.1080/21691401.2023.2179631
[6] Prabhakar P, Banerjee M. Nanotechnology in Drug Delivery System: Challenges and Opportunities. J. Pharm. Sci. & Res. 2020, 12: 492-498. DOI: 10.31838/ijpr/2020.SP1.242
[7] Park K. Controlled drug delivery systems: past forward and future back. Journal of Controlled Release. 2014, 190: 3-8. DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.03.054
[8] Bernkop-Schnürch A, Dünnhaupt S. Chitosan-based drug delivery systems. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2012, 81(3): 463-9. DOI: 10.1016/j.ejpb.2012.04.007
[9] Pawar SD, Gawali K, Kulhari H, Murty US, Kumar P. Amoxapine-Loaded Solid Lipid Nanoparticles with Superior Preclinical Pharmacokinetics for Better Brain Delivery: LC-MS/MS and GC-MS Analysis. ACS Chemical Neuroscience. 2023, 14: 1388-98. DOI: 10.1021/acschemneuro.2c00673
[10] Shrestha H, Bala R, Arora S. Lipid-based drug delivery systems. Journal of Pharmaceutics. 2014;2014:1-10. DOI: 10.1155/2014/801820
[11] Chime SA, Onyishi IV. Lipid-based drug delivery systems (LDDS): Recent advances and applications of lipids in drug delivery. African Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2013;7(48):3034-59. DOI: 10.5897/AJPPX2013.0004
[12] Agrawal M, Saraf S, Saraf S, Dubey SK, Puri A, Patel RJ, et al. Recent strategies and advances in the fabrication of nano lipid carriers and their application towards brain targeting. Journal of Controlled Release. 2020;321:372-415. DOI: 10.1016/j.jconrel.2020.02.020
[13] Shah N, Gohil D, Patel S. Nanostructured Lipid Carriers (NLCs): A Modern Versatile Drug Delivery Vehicle. Nanocarriers for Drug Delivery. 2021, 107-24. DOI: 10.1007/978-981-33-4497-6_4
[14] Ammar HO, Ghorab MM, Saleh MS, Ghoneim AM. Olanzapine Mesoporous Nanostructured Lipid Carrier: Optimization, Characterization, In Vivo Assessment and Physiologically based Pharmacokinetic Modeling. IEEE Transactions on NanoBioscience. 2021. DOI: 10.1080/10717544.2022.2115164
[15] Akbari J, Enayatifard R, Saeedi M, Saghafi M. Influence of hydroxypropyl methylcellulose molecular weight grade on water uptake, erosion and drug release properties of diclofenac sodium matrix tablets. Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 2011, 10(5):535-41. DOI: 10.4314/tjpr.v10i5.1
[16] Enayatifard R, Saeedi M, Akbari J, Tabatabaee YH. Effect of hydroxypropyl methylcellulose and ethyl cellulose content on release profile and kinetics of diltiazem HCl from matrices. Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 2009, 8(5). DOI: 10.4314/tjpr.v8i5.48086
[17] Rigon RB, Gonçalez ML, Severino P, Alves DA, Santana MH, Souto EB. Solid lipid nanoparticles optimized by 22 factorial design for skin administration: Cytotoxicity in NIH3T3 fibroblasts. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2018, 171:501-5. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2018.07.065
[18] Ridolfi DM, Marcato PD, Justo GZ, Cordi L, Machado D, Durán N. Chitosan-solid lipid nanoparticles as carriers for topical delivery of tretinoin. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2012, 93:36-40. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2011.11.051
[19] Patel MN, Lakkadwala S, Majrad MS, Injeti ER, Gollmer SM, Shah ZA. Characterization and evaluation of 5-fluorouracil-loaded solid lipid nanoparticles prepared via a temperature-modulated solidification technique. AAPS PharmSciTech. 2014, 15(6):1498-508. DOI: 10.1208/s12249-014-0168-x
[20] Mirchandani Y, Patravale VB, Brijesh S. Solid lipid nanoparticles for hydrophilic drugs. Journal of Controlled Release. 2021, 335: 457-464. DOI: 10.1016/j.jconrel.2021.05.032
[21] Basha SK, Dhandayuthabani R, Muzammil M, Kumari VS. Solid lipid nanoparticles for oral drug delivery. Materials Today: Proceedings. 2021, 36: 313-324. DOI: 10.1016/j.matpr.2020.04.109
[22] Akbari J, Nokhodchi A, Farid A, Faridui M, Siahi-Shadbad MR, Saeedi M. Development and evaluation of buccoadhesive propranolol hydrochloride tablet formulations: effect of fillers. Il Farmaco. 2004, 59: 155-61. DOI: 10.1016/j.farmac.2003.11.011
دنیای نانو
دوره 20، شماره 76
پاییز 1403
صفحه 120-110

  • تاریخ دریافت 10 آبان 1403
  • تاریخ پذیرش 24 آذر 1403